1980年的“吟松阁事件”，成为古龙人生的重大转折。那一年，宝龙影业的开业影片刚刚杀青，古龙与友人相约到台北北投的吟松阁饮酒庆功。恰巧，武行出身的演员柯俊雄也带着一帮小弟在场，其中甚至有人是通缉犯。
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柯俊雄等人聚在212号房，古龙与随行好友则在207号房。酒过三巡，柯俊雄的小弟要求古龙前去敬酒。古龙名满江湖，性格傲然，不肯屈服，双方言语不合，气氛骤然紧张。
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争吵间，柯俊雄的小弟竟亮出扁钻与短刀，直刺古龙右臂大动脉。尽管友人奋力抵抗，古龙仍因失血过多当场昏厥。众人急忙将他送往医院，然而血库不足，只能从黑市购血急救。血液不洁，古龙因此染上肝炎。虽侥幸捡回一命，却自此健康急剧恶化，体型消瘦，判若两人。
即便身患重病，古龙依旧我行我素，嗜酒纵情，生活放荡不羁，导致病情不断加重，几乎成了医院的常客。
临终前一周，作家林清玄前来探望。古龙挥笔写下最后的字句：“陌上花发，可以缓缓醉矣；忍把浮名，换了低斟浅唱。”这幅字成为他生命的绝笔。
1985年9月21日，古龙因肝硬化并发食道静脉瘤大出血，于傍晚六时辞世，年仅47岁。
倪匡在讣告中写下：“人间无古龙，心中有古龙。”而乔奇的挽联更是传颂至今：“小李飞刀成绝响，人世不见楚留香。”